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美國食品藥物管理局 : 小孩氣喘跟環境太乾淨有關!

              干净的居家环境和童年时期感染有何共通性?                 

                  有许多理论尝试着解释为何气喘是已开发国家中最常见的慢性疾病,其中之一就是“清洁理论”。该假说认为这

                  是由于产后期间关键的免疫反应受到已开发国家常见的极度洁净的居家环境所干扰。换言之,幼儿所处的环境可

                  能太过于洁净因而无法对日渐成熟中的免疫系统产生有效的刺激。

                  根据“清洁理论”的概念,极度清洁的居家环境所带来的问题是无法提供与细菌的必要接触来“教育”免疫系

                  统,好让它对感染性微生物发展出防御性的反应。其结果是身体的防御反应变得极为不足,因而造成气喘病的发

                  生。

                  学者提出该假说的原因一部分是因为根据观察,在出生前胎儿免疫系统的“最初设定”是被抑制的以免它排斥母

                  体的组织。在出生之前这样低的“最初设定”是必须的,因为母亲要提供她自身的抗体给胎儿。但出生之后孩子

                  自身的免疫系统就必须立即接手,并学习如何防卫自己。

                  流行病学的研究支持了“清洁理论”,经证实过敏性疾病和气喘较易发生在内毒素(细菌性脂多醣;或LPS)发生

                  率及水平都比较低的家庭中。LPS是一种细菌分子,能经由一种存在于某些免疫系统细胞上被称为TR4的分子开

                  关来刺激和教育免疫系统。

                  支持“清洁理论”的科学研究

                   免疫生化研究室下属的发炎机制研究部门正在努力去了解清洁理论,我们从呼吸道病毒和免疫疾病与气喘之间

                   的关系,特别是对呼吸道融合病毒(RSV)的研究上加以探讨。

                   RSV和清洁理论之间有何关联?

                   l RSV通常是婴儿最先接触到的一种病毒性的病原菌。

                   l RSV所引起的肺炎会让婴儿有极高的风险得到小儿气喘。(虽然这种气喘在儿童长大之后或许不会再被困

                           扰,它仍会导致需要看诊和请假无法上学)

                   l RSV在它的表面上带有一种称为F蛋白质的分子,它和细菌的内毒素一样能启动免疫系统的“开关” (TR4)。

                       既然RSV的F蛋白质和LPS都是经由相同的TLR4 “开关”来传递讯号,那它们对教育婴儿的免疫系统上面应该

                       有相同的功效。虽然看起来很合理,但事实上却未必是这样。

                   存在于人体中的大量细菌利用TLR4开关来教育成长中的免疫系统对其做出反应。当这种教育缺乏或是微弱时,

                   免疫系统用来防御感染的关键细胞—称做T细胞—对RSV的反应可能会在不经意间诱发气喘而非保护婴儿和清除

                   感染。为么会这样还是一个谜,我们正在尝试着想解开。

                   为了想要决定RSV在触发气喘方面所扮演的角色,我们的实验室在RSV是如何阻断T细胞的增殖上面展开研究。

                   然而在实验室中研究RSV对T细胞的影响却是非常困难的。因为当我们将RSV放入与T细胞一起培养时,它会阻断

                   T细胞的复制,就像它们被刺激时正常会做的一样。为了避免这个问题,大多数研究者会先用紫外线将RSV杀死

                   才将它加到T细胞培养基中。然而我们却无法选择先杀死RSV,因为这样我们将无法判定病毒在触发气喘上所扮

                   演的角色。

                   我们第一个主要的发现是RSV会使某些免疫细胞释放出被称为Type I和Type III干扰素的讯号分子来抑制T细胞的

                   增殖(Journal of Virology 80:5032-5040; 2006)。

                   结论

                   清洁理论提出新生儿的免疫系统必须经过被教育才能在婴儿时期和往后的生命中正确的发挥功能。T细胞上的

                   TLR4开关是这种教育的关键元素之一。细菌的LPS蛋白质通常扮演了一个将开关打开的关键角色。

                   先前的研究提出既然RSV能打开TLR4的开关,RSV应该也可以像LPS一样的教育儿童的免疫系统去防御感染。

                   但结果发现RSV并不是用和LPS一样的方式来打开TLR开关。打开TLR开关方式的差异,加上RSV的其他特点,会

                   阻挠对免疫系统正确的教育。

                   RSV在打开TLR4开关方式的一个不同点是它可能是经过干扰素的释放,进而会抑制T细胞的增殖。我们仍然不知

                   道究竟这些干扰素是造成免疫系统未能被正确教育的原因之一,或者它其实仅是问题的一项指标。因此根据清

                   洁理论,我们计划要继续研究RSV是如何造成气喘的形成。

                   更近一步的研究

                    Type I和Type III干扰素能导致RSV对T细胞抑制的这项发现引发出两个重要的问题,而我们的实验室正在寻找它

                    们的答案:

                      l 干扰素是增强发炎反应的重要分子,为何从RSV的角度来说它要抑制T细胞?

                      l 干扰素显然不是RSV抑制T细胞的唯一方式。还有其它什么机制会要仰赖T细胞与其他免疫细胞的直接接触

                              和沟通?

                         营养制剂达人翻译自美国食品药物管理局网站,原始文章出处如下:

                        

                          Asthma: The Hygiene Hypothesis

                          http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/resourcesforyou/consumers/ucm167471.htm

 

                           本文章出自营养制剂达人的部落格http://wellnesspro88.blogspot.tw/2013/03/blog-post_10.html

 
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